Norvasc (Amlodipine)

Pôsobí antihypertenzívny a antianginóznymi účinok. 

 

Mechanizmus antihypertenzného účinku amlodipínu je priamy relaxačný účinok na hladké svalstvo. 

 

Amlodipín znižuje ischémiu myokardu dvomi spôsobmi: rozšírenie periférnych arteriol a tým znižuje periférnu vaskulárnu rezistenciu (afterload), srdcovej frekvencie s malou zmenou, čo vedie k zníženiu spotreby energie a požiadavky na kyslík myokardu; a rozširuje koronárnych a periférnych tepien a arteriol v normálnej a v ischemických oblastiach myokardu, čo zvyšuje tok kyslíka do myokardu u pacientov s anginou pectoris Vazospatické (Prinzmetalovej) a bráni rozvoju koronárnej spazmy spôsobené fajčením. 

 

U pacientov s hypertenziou a v jednej dennej dávke Norvasc znižuje krvný tlak po dobu 24 hodín postojačky a poležiačky. Vzhľadom k pozvoľnému nástupu účinku amlodipínu nie je spôsobiť prudký pokles krvného tlaku. 

 

U pacientov s anginou pectoris a v jednej dennej dávke amlodipínu zvyšuje runtime cvičenie spomaľuje rozvoj ďalšieho útoku a angína depresia úseku ST (1 mm), počas jeho výkonu, znižuje frekvenciu záchvatov angíny a spotrebu nitroglycerínu tabliet. 

 

U pacientov s kardiovaskulárnym ochorením (vrátane koronárnej aterosklerózy s lézií na jednej stenózou ciev a 3 alebo viac tepien a krčnej ateroskleróza), infarktu myokardu, perkutánnej transluminálnej koronárnej angioplastiky (TLO) alebo angínou pectoris, Norvasc aplikácie bráni rozvoju intimy zahusťovanie -mediálne krčnej tepny, významne znižuje mortalitu z kardiovaskulárnych príčin, infarkt myokardu, cievne mozgové príhody, TLO, bypass koronárnych operácie, znižuje počet hospitalizácií pre nestabilnú angínu pectoris a progresii chronického srdcového zlyhania, znižuje počet zásahov zameraných na obnovenie koronárneho prietoku krvi. 

 

Norvasc nezvyšuje riziko smrti alebo komplikácie vedúce k úmrtiu u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním (III-IV funkčnej klasifikácie NYHA trieda), v priebehu liečby digoxínom, diuretikami a ACE inhibítory.

U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním (III-IV funkčnej klasifikácie NYHA trieda) nie ischemickej etiológie pri použití NORVASC je pravdepodobné, že pľúcny edém. 

 

Norvasc nevyvíjal žiadny nepriaznivý účinok na metabolizmus a plazmatické koncentrácie lipidov. 

 

Absorpcia a distribúcia 

 

Po perorálnom podaní terapeutických dávok sa amlodipín dobre absorbovaný, hladina Cmax dosiahne za 6-12 hodín po podaní. Absolútna biologická dostupnosť je 64 - 80%. Jedlo neovplyvňuje absorpciu amlodipínu. 

 

Vd je približne 21 l / kg. Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 97,5%. Amlodipín preniknúť BBB. 

 

Css v plazme sa dosiahnu po 7-8 deň nepretržitého užívania drogy. 

 

Metabolizmus a vylučovanie 

 

Amlodipín sa metabolizuje v pečeni tvorí inaktívne metabolity. T1 / 2 v plazme je približne 35 až 50 h, čo zodpovedá 1 predpisujúceho čas / deň. Celkový klírens - 0,43 l / h / kg. 

 

10% nezmeneného liečiva a 60% metabolitov vylúčených v moči. 

 

Farmakokinetika v zvláštnych klinických situáciách 

 

U pacientov s pečeňovým zlyhaním a ťažkú ​​chronického srdcového zlyhania T1 / 2 sa zvýšil na 56 - 60 hodiny 

 

T1 / 2 plazmy u pacientov s renálnou insuficienciou je zvýšená na 60 hodín zmeny v koncentrácii amlodipínu v plazme nekoreluje so stupňom poškodenia obličiek. 

 

V staršími a mladšími jedincami doba potrebná na dosiahnutie amlodipín Cmax plazmatickej hladiny v podstate rovnako. U starších osôb s chronickým srdcovým zlyhaním vykazovali tendenciu k poklesu klírens amlodipínu, čo vedie k zvýšeniu AUC, a T1 / 2 (65 h). 

 

Pri hypertenzia a angína priemerná počiatočná dávka 5 mg / deň, 1 čas, v závislosti od individuálnej odpovede pacienta môže byť zvýšená až do maximálnej dávky je 10 mg. 

 

Tablety sa užívajú perorálne 1 čas / deň, pitie potrebné množstvo vody (100 ml). 

 

Zmeňte dávkovanie NORVASC pri súčasnom užívaní s tiazidovými diuretikami, beta-blokátory alebo inhibítory ACE nie je nutné. 

 

U starších pacientov, liek sa odporúča používať vysoké terapeutickej dávky, je nutné zmeny v dávke. 

 

Napriek tomu, že T1 / 2 amlodipínu, rovnako ako u všetkých antagonistov kalcia, je zvýšené u pacientov s poruchou funkcie pečene, nie je zvyčajne potrebné žiadne zmeny dávkovania u týchto pacientov.

Pri renálnej insuficiencii je doporučené NORVASC v bežnej dávke, ale je potrebné vziať do úvahy možný mierny nárast do T1 / 2. 

 

Príznaky: výrazné zníženie krvného tlaku s možným vývojom reflexnú tachykardiu a nadmernú periférnu vazodilatáciu (je pravdepodobné, že závažné a pretrvávajúce arteriálna hypotenzia, vrátane rozvoja šoku a smrti). 

 

Liečba: vymenovanie aktívneho uhlia (najmä v prvých 2 hodín po predávkovaní), výplach žalúdka (v niektorých prípadoch), čo je vznešené postavenie končatín, aktívne udržiavanie kardiovaskulárneho systému, monitorovanie výkonu srdca a pľúc, kontrolu BCC a diurézy. Pre obnovenie cievneho tonusu a krvného tlaku, pokiaľ nie sú kontraindikácie, aplikácie vazopresormi. Použitie / v úvode glukonátu vápenatého. Vzhľadom k tomu, amlodipín do značnej miery súvisí s sérových proteínov - hemodialýza nie je účinná. 

 

Možno očakávať, že inhibítory oxidácie mikrozómové zvýši koncentrácia amlodipínu v plazme, čím sa zvyšuje riziko vedľajších účinkov, a induktory mikrozomálnych pečeňových enzýmov - pokles. 

 

Pri súčasnom užívaní s cimetidínom farmakokinetiky Norvasc Amlodipín nemení. 

 

Na rozdiel od iných blokátory kalciových kanálov Norvasc významné liekové interakcie pri použití v kombinácii s NSAID, najmä indometacín, boli objavené. 

 

Možno, že väčšie antianginózne a anti-hypertenzná účinok blokátorov kalciových kanálov pri použití v kombinácii s tiazidmi a "vedenie" diuretík, verapamil, ACE inhibítory, beta-blokátory a nitráty; ako aj zlepšenie ich hypotenzný účinok v kombinácii s alfa 1-blokátory, neuroleptík. 

 

Hoci štúdia liek Norvasc negatívny inotropný účinok je zvyčajne pozorovaný, ale niektoré blokátory kalciových kanálov môže zvýšiť závažnosť negatívne inotropný účinky antiarytmík spôsobujú predĺženie QT intervalu (napr. amiodarón a chinidín). 

 

V spoločnom použití s ​​lítium terapie blokátormi kalciových kanálov (NORVASC k dispozícii žiadne údaje), môže byť zvýšená prejavy neurotoxicity (nevoľnosť, vracanie, hnačka, ataxia, tras, hučanie v ušiach).

Amlodipín nemá vplyv na bielkoviny in vitro väzby na plazmatické digoxínu, fenytoínu, warfarínu, a indometacín. 

 

Jednorazové podanie hliníka / horčíka obsahujúci antacidá nemal významný vplyv na farmakokinetiku amlodipínu. 

 

Jednorazové podanie sildenafilu v dávke 100 mg u pacientov s esenciálnou hypertenziou nemá žiadny vplyv na farmakokinetické parametre amlodipínu. 

 

Opakované použitie amlodipínu 10 mg a 80 mg atorvastatínu nie je sprevádzaný výrazným zmenám vo farmakokinetike atorvastatínu. 

 

Pri súčasnom užívaní amlodipínu s digoxínom u zdravých dobrovoľníkov sérovú koncentráciu a renálny klírens digoxínu sa nezmení. 

 

V jedinej a opakovanej aplikácii 10 mg amlodipínu nemalo žiadny významný účinok na farmakokinetiku etanolu. 

 

Amlodipín nie je ovplyvnená zmenami protrombínového času vyvolané warfarínom. 

 

Amlodipín nespôsobuje významné zmeny farmakokinetiky cyklosporínu. 

 

Súčasná jednorazová dávka 240 ml grapefruitového džúsu a 10 mg amlodipínu vo vnútri nie je sprevádzaná výraznou zmenou v farmakokinetiku amlodipínu. 

 

Stanovenie frekvencie výskytu nežiaducich účinkov: často (> 1%), niekedy (<1%), zriedkavo (<0,1%), veľmi zriedkavé (<0,01%). 

 

Srdcovo-cievny systém: často - periférne opuchy (členky a nohy), búšenie srdca; niekedy - nadmerný pokles krvného tlaku, ortostatická hypotenzia, vaskulitída; zriedka - rozvoj alebo exacerbácia kongestívneho srdcového zlyhania; veľmi zriedka - srdcová arytmia (vrátane bradykardie, komorovej tachykardie a fibrilácie predsiení), infarkt myokardu, bolesť na hrudi, migréna.

Pomocou pohybového systému: niekedy - bolesti kĺbov, svalové kŕče, myalgia, bolesti chrbta, artritída; zriedka - myasthenia gravis. 

 

CNS a periférny nervový systém: často - pocit tepla a "prílivu" krvi do pokožky tváre, únava, závraty, bolesti hlavy, ospalosť, niekedy - malátnosť, mdloby, potenie, asténia, hypoestézia, parestézia, periférna neuropatia, tras, nespavosť, nálada labilita, abnormálne sny, úzkosť, depresia, úzkosť; zriedka - kŕče, letargia, nepokoj; veľmi zriedka - ataxia, amnézia. 

 

Z tráviaceho systému: často - bolesti brucha, nevoľnosť; niekedy - zvracanie, zápcha, nadúvanie, dyspepsia, hnačka, nechutenstvo, sucho v ústach, smäd; zriedka - hyperplázia ďasien, zvýšená chuť do jedla; veľmi zriedka - gastritída, pankreatitída, hyperbilirubinémia, žltačka (zvyčajne cholestatická), zvýšenie pečeňových enzýmov, hepatitída. 

 

Hematopoietic systém: zriedka - trombocytopénia purpura, leukopénia, trombocytopénia. 

 

Z metabolizmu: veľmi zriedka - hyperglykémia. 

 

Dýchací systém: niekedy - dýchavičnosť, nádcha; veľmi zriedkavé - kašeľ. 

 

Močový systém: zriedka - zvýšená frekvencia močenia, bolestivé močenie, nočné močenie, impotencia; veľmi zriedka - dyzúria, polyúria.

Alergické reakcie: zriedkavo - svrbenie, vyrážka; veľmi zriedka - angioedém, multiformný erytém, žihľavka. 

 

Ostatné: niekedy - alopécia, hučanie v ušiach, gynekomastia, prírastok / úbytok telesnej hmotnosti, rozmazané videnie, dvojité videnie, poruchy ubytovanie, xeroftalmia, zápal spojiviek, bolesti očí, poruchy chuti, vracanie, krvácanie z nosa; zriedka - dermatitída; veľmi zriedka - parosmiya, xeroderma, studený pot, poruchy pigmentácie kože.